近日,蘭州理工大學(xué)生命科學(xué)與工程學(xué)院生物大分子團(tuán)隊在國際期刊《Cellular Signalling》(中國科學(xué)院二區(qū))發(fā)表了題為《UFMylation in tumorigenesis: Mechanistic insights and therapeutic opportunities》的研究論文。該研究系統(tǒng)揭示了新型泛素化修飾UFMylation在腫瘤發(fā)生發(fā)展中的關(guān)鍵作用,并提出了靶向該修飾的創(chuàng)新治療策略。

研究發(fā)現(xiàn),UFMylation通過調(diào)控p53蛋白穩(wěn)定性、DNA損傷修復(fù)及PD-1/PD-L1免疫檢查點等多條關(guān)鍵通路,顯著影響腫瘤細(xì)胞增殖、凋亡及免疫微環(huán)境。團(tuán)隊通過多組學(xué)分析發(fā)現(xiàn),UFM1基因在乳腺癌、胰腺癌等多種癌癥中異常高表達(dá),其表達(dá)水平與腫瘤突變負(fù)荷(TMB)、免疫細(xì)胞浸潤及藥物敏感性密切相關(guān)。進(jìn)一步機(jī)制研究表明,抑制UFMylation可通過增強(qiáng)PD-1降解激活抗腫瘤免疫應(yīng)答,并協(xié)同化療藥物提升治療效果。

該研究首次系統(tǒng)闡述了UFMylation在腫瘤發(fā)生中的分子調(diào)控網(wǎng)絡(luò),為開發(fā)基于UFMylation的癌癥診斷標(biāo)志物及靶向治療方案提供了理論依據(jù)。生物系副教授李宏斌為論文通訊作者,研究得到甘肅省自然科學(xué)基金等項目支持。
生命科學(xué)與工程學(xué)院生物大分子互作研究團(tuán)隊主要從事生物源大分子和基于生物源大分子的功能物質(zhì)的開發(fā)和作用機(jī)理研究,主要包括三個方向:環(huán)境用功能生物分子開發(fā)、醫(yī)用生物材料開發(fā)、生物分子互作機(jī)理研究。(圖/文:李宏斌;審核:鄭軍)